Описание
Velakast содержит Velpatasvir — один из наиболее современных ингибиторов NS5A с выраженной пангенотипной активностью. Он пришёл на смену более ранним ингибиторам этого класса (Daclatasvir, Ledipasvir), расширив генотипный охват и повысив барьер резистентности.
Препарат не применяется в виде монотерапии. Стандартная комбинация — Velpatasvir 100 мг + Sofosbuvir 400 мг — принимается как два отдельных препарата или в форме фиксированной комбинации (Sofokast Plus). Также существует тройная комбинация SOF/VEL/VOX для сложных случаев.
Механизм действия
Velpatasvir высокоселективно и с высоким сродством связывается с доменами D1 и D3 белка NS5A, нарушая сразу несколько функций этого ключевого регулятора репликации HCV:
- Блокирует образование мембранных везикул — «репликационной фабрики» вируса
- Нарушает структуру и функцию репликационных комплексов
- Препятствует сборке зрелых вирионов и их секреции из клетки
- Обладает активностью против всех 6 генотипов HCV, включая наиболее трудный генотип 3
- Исключительно высокая потентность — активен при пикомолярных концентрациях
В сочетании с Sofosbuvir (ингибитором NS5B) Velpatasvir обеспечивает «двойной замок» — одновременную блокаду двух независимых ферментных мишеней. Это синергетически усиливает противовирусный эффект и минимизирует риск вирусологической неудачи.
Показания к применению
Velakast в комбинации с Sofosbuvir применяется у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С:
- Генотипы HCV 1, 2, 3, 4, 5, 6
- Без предшествующей терапии или с опытом лечения интерфероном ± Ribavirin
- Без цирроза или с компенсированным циррозом (Чайлд-Пью A)
- Декомпенсированный цирроз (Чайлд-Пью B/C) — с добавлением Ribavirin
- Коинфекция ВИЧ/HCV
- Пациенты после трансплантации печени
Схемы терапии
| Генотип / Ситуация | Схема | Длительность |
|---|---|---|
| Ген. 1, 2, 4, 5, 6 — без цирроза | SOF + VEL | 12 недель |
| Ген. 1, 2, 4, 5, 6 — компенс. цирроз | SOF + VEL | 12 недель |
| Ген. 3 — без цирроза, без RAS | SOF + VEL | 12 недель |
| Ген. 3 — с циррозом | SOF + VEL + Ribavirin | 12 недель |
| Декомпенсированный цирроз | SOF + VEL + Ribavirin | 12 недель |
| Ранее лечённые (NS5A-опытные) | SOF/VEL/VOX | 12 недель |
Приём: 1 таблетка VEL 100 мг + 1 таблетка SOF 400 мг один раз в сутки. Рекомендован приём с пищей для повышения биодоступности Velpatasvir.
Биодоступность и приём с пищей
Биодоступность Velpatasvir заметно зависит от наличия пищи. При приёме натощак она составляет около 40–50%, тогда как при приёме с едой (особенно высокожировой) возрастает до 60–80%. По этой причине приём с пищей настоятельно рекомендуется — в отличие от Sofosbuvir, на биодоступность которого еда существенно не влияет.
При совместном применении с ингибиторами протонной помпы (омепразол, пантопразол и др.) биодоступность Velpatasvir снижается, поскольку повышение pH желудка ухудшает его растворение. Рекомендация: принимать SOF/VEL одновременно с едой за 4 часа до ИПП, и не превышать дозу 20 мг омепразола в сутки.
Лекарственные взаимодействия
- Амиодарон — противопоказан (риск тяжёлой брадикардии при совместном применении с SOF)
- Рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный — сильные индукторы P-gp/CYP3A4, резко снижают AUC Velpatasvir. Совместный приём противопоказан
- Efavirenz (АРТ) — снижает концентрацию Velpatasvir на ~50%. Комбинация нежелательна, рассмотреть альтернативный АРТ-режим
- Розувастатин, аторвастатин — Velpatasvir ингибирует транспортёры OATP1B1/1B3, повышая концентрацию статинов. Начинать с минимальной дозы статина под наблюдением
- Антациды — снижают всасывание Velpatasvir. Разнести приём на 4 часа
- Атазанавир — повышает экспозицию Velpatasvir. Применять с осторожностью
Применение при особых состояниях
- Почечная недостаточность: VEL не выводится почками; ограничения связаны с Sofosbuvir. При СКФ <30 мл/мин предпочтительны схемы без SOF (GLE/PIB или DCV)
- Печёночная недостаточность: при декомпенсированном циррозе — добавить Ribavirin, строгий контроль
- Пожилые: коррекция не нужна
- Беременность: применение не рекомендовано (нет достаточных данных)