Описание и состав
Sofokast Plus — противовирусный препарат прямого действия (ПППД), содержащий два активных компонента в фиксированной комбинации: нуклеотидный аналог Sofosbuvir (400 мг) и пангенотипный ингибитор NS5A Velpatasvir (100 мг). Одна таблетка в сутки обеспечивает одновременное воздействие на два ключевых фермента вируса, блокируя его репликацию на двух независимых уровнях.
Препарат является аналогом оригинального Epclusa® (Gilead Sciences) и выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой.
Механизм действия
Двойной механизм обеспечивает синергетическое подавление жизненного цикла HCV:
- Sofosbuvir — нуклеотидный пролекарство. В клетках печени преобразуется в активный трифосфат, который встраивается в синтезируемую вирусную РНК в качестве «ложного» нуклеотида. Это приводит к терминации цепи и блокаде РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B. Действие высокоспецифично: человеческие полимеразы не чувствительны к данному аналогу
- Velpatasvir — связывается с доменами D1 и D3 белка NS5A, нарушая формирование мембранных репликационных везикул и сборку новых вирионов. Обладает пикомолярной активностью против всех 6 генотипов HCV
- Комбинированное действие двух разнонаправленных механизмов резко снижает вероятность формирования лекарственной резистентности
Sofosbuvir имеет высокий барьер резистентности — мутации устойчивости к нему чрезвычайно редки и практически не влияют на клинический результат. Это делает SOF надёжным «якорным» компонентом большинства современных схем.
Показания к применению
Sofokast Plus показан взрослым пациентам с хроническим гепатитом С, в том числе:
- Любой генотип HCV (1, 2, 3, 4, 5, 6)
- Без цирроза или с компенсированным циррозом (Чайлд-Пью A)
- Декомпенсированный цирроз (Чайлд-Пью B/C) — в комбинации с Ribavirin
- Пациенты с опытом предшествующей терапии интерфероном ± Ribavirin
- Пациенты после трансплантации печени
- Коинфекция ВИЧ/HCV
Схемы и длительность терапии
| Генотип / Ситуация | Схема | Длительность |
|---|---|---|
| Ген. 1, 2, 4, 5, 6 — без цирроза | SOF/VEL | 12 недель |
| Ген. 1, 2, 4, 5, 6 — компенс. цирроз | SOF/VEL | 12 недель |
| Ген. 3 — без цирроза | SOF/VEL | 12 недель |
| Ген. 3 — компенс. цирроз | SOF/VEL + Ribavirin | 12 недель |
| Декомпенсированный цирроз (B/C) | SOF/VEL + Ribavirin | 12 недель |
| После трансплантации печени | SOF/VEL | 12 недель |
Приём: 1 таблетка один раз в сутки, независимо от приёма пищи. При пропуске дозы: если с момента пропуска прошло менее 18 часов — принять немедленно.
Клиническая эффективность
В регистрационных исследованиях ASTRAL-1 — ASTRAL-4 оригинального SOF/VEL устойчивый вирусологический ответ через 12 недель (УВО12) составил:
- Генотип 1a: 98%
- Генотип 1b: 99%
- Генотип 2: 99–100%
- Генотип 3 (без цирроза): 95–96%
- Генотип 3 (с циррозом): 91–93%
- Генотипы 4, 5, 6: 97–100%
- Декомпенсированный цирроз (с RBV): 83–87%
Важные лекарственные взаимодействия
- Амиодарон — противопоказан. Риск развития тяжёлой, в том числе фатальной, брадикардии
- Рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой — значительно снижают концентрацию обоих компонентов. Противопоказаны
- Ингибиторы протонной помпы (омепразол и др.) — снижают биодоступность Velpatasvir. Принимать ИПП одновременно, не превышая дозу 20 мг омепразола в сутки
- Антациды — принимать за 4 часа до или через 4 часа после SOF/VEL
- Розувастатин, аторвастатин — возможно повышение концентрации статинов; при необходимости снизить их дозу
- Тенофовир ДФ (в составе АРТ) — мониторинг функции почек
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата
- Беременность и период грудного вскармливания
- Возраст до 18 лет (нет достаточных данных)
- Совместный приём с амиодароном
- Совместный приём с сильными индукторами P-gp и CYP (рифампицин, зверобой и др.)
Применение при особых состояниях
- Нарушение функции почек: при СКФ ≥30 мл/мин коррекция не требуется. При СКФ <30 мл/мин и гемодиализе — применять с осторожностью; при таких ситуациях предпочтительны схемы без SOF
- Нарушение функции печени: компенсированный цирроз (Чайлд-Пью A) — коррекция не нужна. Декомпенсированный цирроз — добавить Ribavirin, строгое наблюдение
- Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется