Препараты для
лечения гепатита С

Описание и состав

Sofokast Plus — противовирусный препарат прямого действия, содержащий два активных компонента в фиксированной комбинации: нуклеотидный аналог Sofosbuvir (400 мг) и пангенотипный ингибитор NS5A Velpatasvir (100 мг). Одна таблетка в сутки обеспечивает одновременное воздействие на два ключевых фермента вируса.

Механизм действия

Двойной механизм позволяет подавить репликацию вируса на двух независимых уровнях:

• Sofosbuvir — пролекарство, преобразующееся в активный нуклеотидный аналог. Встраивается в РНК-цепь вируса в качестве «ложного нуклеотида» и блокирует РНК-полимеразу NS5B, останавливая синтез новых вирусных копий
• Velpatasvir — ингибитор белка NS5A, нарушающий формирование мембранных везикул для репликации и сборку новых вирионов
• Синергизм двух компонентов резко снижает вероятность развития резистентности вируса

Показания

Sofokast Plus показан взрослым пациентам с хроническим гепатитом С любого генотипа (1–6), в том числе с компенсированным циррозом печени (класс Чайлд-Пью А).

Схемы и длительность терапии

• Генотипы 1, 2, 4, 5, 6 без цирроза или с компенсированным циррозом: SOF/VEL 12 недель
• Генотип 3 без цирроза: SOF/VEL 12 недель
• Генотип 3 с циррозом: SOF/VEL + Ribavirin 12 недель или SOF/VEL/VOX 12 недель
• Декомпенсированный цирроз (Чайлд-Пью B/C): SOF/VEL + Ribavirin 12 недель
• Приём: 1 таблетка в сутки независимо от еды

Эффективность (данные клинических исследований)

В программе регистрационных клинических испытаний ASTRAL-1 — ASTRAL-4 устойчивый вирусологический ответ через 12 недель (УВО12) был достигнут:

• Генотип 1a/1b: 98–99%
• Генотип 2: 99–100%
• Генотип 3 без цирроза: 95–96%
• Генотип 3 с циррозом: 91–93%
• Генотипы 4, 5, 6: 97–100%
• Декомпенсированный цирроз: 83–87%

Описание

Velakast содержит Velpatasvir — один из наиболее современных ингибиторов NS5A, характеризующийся высокой пангенотипной активностью. Препарат не применяется в виде монотерапии и всегда назначается в комбинации с Sofosbuvir или в составе тройной комбинации (SOF/VEL/VOX).

В отличие от более ранних ингибиторов NS5A (Daclatasvir, Ledipasvir), Velpatasvir обладает выраженной активностью против всех 6 генотипов и большинства известных субтипов, включая труднолечимый 3-й генотип.

Механизм действия

Velpatasvir связывается с доменами D1 и D3 белка NS5A — ключевого регулятора репликации и сборки вирионов HCV:

• Блокирует формирование мембранных везикул («репликационной фабрики» вируса)
• Нарушает структуру репликационных комплексов NS5A/РНК
• Препятствует сборке и секреции зрелых вирионов
• Активен при пикомолярных концентрациях — исключительно высокая потентность

Клиническая эффективность

В исследованиях ASTRAL комбинация SOF+VEL показала УВО12 95–100% при генотипах 1–6 у пациентов без цирроза и с компенсированным циррозом. При генотипе 3 с декомпенсированным циррозом — добавление рибавирина повышает результат с 85 до 94%.

Особенности применения

• Применяется строго в комбинации с Sofosbuvir 400 мг
• Рекомендован приём с пищей для улучшения биодоступности (~40% при приёме натощак → 60–80% с едой)
• При совместном применении с ингибиторами протонной помпы (омепразол) — принимать за 4 часа до ИПП
• Не применять с антацидами одновременно

Взаимодействие с другими препаратами

• Амиодарон: противопоказан (риск тяжёлой брадикардии)
• Рифампицин, карбамазепин, фенитоин: значительно снижают концентрацию Velpatasvir
• Статины (особенно розувастатин, аторвастатин): может потребоваться снижение дозы статина
• Антретровирусные препараты (efavirenz): нежелательная комбинация

Описание

Daclatasvir (DCV) — первый клинически одобренный ингибитор белка NS5A, ставший прообразом целого класса противовирусных препаратов. Несмотря на появление более новых ингибиторов NS5A с пангенотипным охватом, Daclatasvir сохраняет важное клиническое значение благодаря уникальным фармакокинетическим свойствам.

Ключевое преимущество: Daclatasvir выводится преимущественно через печень, практически не затрагивая почки. Это позволяет применять препарат без каких-либо корректировок дозы при любой степени почечной недостаточности, вплоть до пациентов на гемодиализе.

Механизм действия

• Высокоаффинно связывается с N-концевым доменом D1 белка NS5A
• Подавляет образование субгеномных репликонов и мембранных везикул
• Блокирует ядерный импорт комплекса NS5A/РНК
• Нарушает сборку и секрецию зрелых вирионов
• Активен против генотипов 1a, 1b, 3, 4 (умеренная активность против 2)

Показания

Daclatasvir применяется в комбинации с Sofosbuvir (±Ribavirin) для лечения хронического гепатита С генотипов 1–4. Особые показания:

• Тяжёлая ХБП и гемодиализ (единственный ингибитор NS5A без ограничений по почкам)
• Коинфекция ВИЧ/HCV — хорошо изученные взаимодействия с большинством АРТ-режимов
• Реципиенты трансплантации печени и почки
• Острый гепатит С (в том числе при ВИЧ)

Схема применения

• Стандартная доза: 60 мг 1 раз в сутки в комбинации с Sofosbuvir 400 мг
• При совместном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 (атазанавир, кларитромицин): снизить до 30 мг
• При совместном применении с индукторами CYP3A4 (эфавиренз, нелфинавир): увеличить до 90 мг
• Длительность курса: 12 недель (24 недели при генотипе 3 с циррозом)
• Приём независимо от еды
• Почечная недостаточность любой степени: коррекция дозы не требуется

Клиническая эффективность

• Генотип 1a (SOF+DCV 12 нед.): УВО12 ~98%
• Генотип 1b (SOF+DCV 12 нед.): УВО12 ~99%
• Генотип 3 без цирроза (SOF+DCV 12 нед.): УВО12 ~90%
• Генотип 3 с циррозом (SOF+DCV+RBV 24 нед.): УВО12 ~86%
• У пациентов на гемодиализе (SOF+DCV): УВО12 >95%
• ВИЧ/HCV коинфекция: сопоставимо с моноинфицированными